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“以表皮生长因子受体（EGF-R）及相关激酶为靶位的
抗肿瘤药物——Hengdamolin”
国内外现状、水平和发展趋势：
近年来，分子生物学的发展使人们对疾病的认识深入到了分子水平。在肿瘤研究领域，人们认识到了造成肿瘤细胞恶性增殖的重要原因是一些关键基因的突变（包括基因扩增）。这些突变的关键基因称为癌基因或抑癌基因。在癌基因中有一些是编码了细胞因子的受体。细胞因子是调控细胞增殖的细胞外信号作为癌基因的细胞因子受体基因的突变导致细胞增殖信号的增强，使得细胞过度增殖而造成癌变。细胞因子受体往往是跨膜蛋白，其细胞外部分与细胞因子特异性结合，细胞内部分具有酪氨酸激酶活性。细胞因子与其受体的结合引起受体细胞内部分构象变化，酪氨酸激酶活性被激活，使受体发生磷酸化。磷酸化的受体可以活化更多的细胞信号转导分子，最终引起细胞增殖。
根据细胞因子的种类不同，受体蛋白可以分为三大类：第一类是EGF（表皮生长因子）受体家族，与这类受体结合的细胞因子有EGF，TGFd等，第二类是胰岛素受体家族，第三类是PDGF（血小板由来细胞生长因子）受体家族。大量的研究数据表明EGF受体家族在常见的人类肿瘤中，例如乳腺癌，肺癌，大肠癌，胃癌，鼻咽癌，头劲部癌，膀胱癌中，均有表达。并且其酪氨酸激酶活性高于相同来源的正常组织，表明EGF受体是一种较为普遍存在于人类肿瘤组织中的癌基因。作为细胞因子受体的酪氨酸激酶活性的过度增强能够引起癌变，那么如果能够找到抑制受体酪氨酸激酶活性的化合物，该化合物就可能成为治疗相关肿瘤的药物。
文献报道的EGF受体抑制分成两大类，阻断性抗体和小分子化合物。小分子化合物由于其可以口服的优点而成为传统制药企业开发的重点。在大量的研究开发工作基础之上，目前已有3大类化合物，包括ZD1839（Iressa）（由Astra-Zeneca，全球第三在制药公司开发），OSI－774（由Roche公司Genentech公司和在2001年出资1.87亿美元和OSI生物技术公司合作开发），PD183805/CI-033，PKI-66，CGP-59326A等化合物显示出良好的开发前景。这些化合物能够高效而专一性地抑制EGF受体酪氨酸激酶活性；体外实验能够抑制有EGF受体酪氨酸激酶表达的肿瘤细胞的增殖并引起肿瘤细胞凋亡。对接种于裸鼠的相应肿瘤细胞具有明显的抑瘤作用。
ZD1839（Iressa）已于2002年8月在日本成功上市，用以治疗非小细胞肺癌，该药物在美国已于2002年9月进入FDA三期临床，由OSI生物技术公司开发的OSI-774这一药物在2001年1月被Roche公司和Genenteca以1.87亿美元的价格购买，分别在欧洲和美国开始临床实验，2001年7月，在美国进入FDA三期临床，2001年11月，Roche在全球范围进行非小细胞肺癌治疗的三期临床试验。
综上所述，EGF受体靶位的抗肿瘤药物已成为全球制药巨头争夺的一个焦点，发展前景乐观。中国有一些研发机构在关注这一技术，但只有我们公司的这一项目取得突破性进展，从已有的实验数据看，我们在有效性、毒性等部分指标上甚至优于国外的同类药物，达到了世界领先水平，如果我们能顺利地把本公司的Hengdamolin这一项目推进到临床并成为药物，将标志着我国在肿瘤这一重大疾病领域推出了世界先进水平具有完全自主知识产权的一类新药。
社会发展需求：
本项目的最终目标是发展成一个具有明确靶点的抗肿瘤一类新药，主要针对非小细胞肺癌和肝癌。非小细胞肺癌患者占了肺癌患者总数的80％，而肺癌在我国的发病率呈上升趋势，目前，上海、北京、广州等大城市肺癌已成了发病率最高的肿瘤病，而肝癌，因为我们国家乙肝病人的大量存在而成为另一种高发病的恶性肿瘤，这两种癌症均属危害重大而目前缺乏有效治疗手段的恶性疾病，而新型靶点药物代表了治疗这类疾病的未来去向，能推出这样的新药不仅造福社会，其经济意义也是不言而喻的。
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